8月30日，国际著名学术期刊Cell Research（《细胞研究》，IF=14.812），在线发表了我院宋保亮教授研究组和上海复旦大学附属中山医院颜彦研究组的合作研究论文，首次证实CRISPR/Cas9基因治疗策略可用于治疗人类的显性遗传心脏病。

论文题为Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome（《CRISPR/Cas9基因编辑在出生后小鼠中治疗PRKAG2心肌肥大综合征》），使用腺病毒相关病毒9（AAV9）递送的CRISPR/Cas9在小鼠模型上成功治疗PRKAG2心脏综合征。

据介绍，PRKAG2心脏综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，由编码AMPK蛋白激酶2亚基的PRKAG2基因缺陷所致，主要特点为心肌糖原贮积、心肌肥厚、心室预激和进展性传导系统疾病，该病易诱发心源性猝死。心肌细胞的不断病变最终发展为心脏衰竭，并需要进行心脏移植。

研究人员从患病的家系中检测到AMPK2的H530R突变，并构建了表达该突变基因的转基因小鼠和基因敲入小鼠模型。两种小鼠模型均成功再现了病人的主要病理特征，从而首次证实该突变导致PRKAG2心脏综合征的发生。研究人员将基因编辑工具CRISPR/Cas9装载在安全高效的AAV9中并递送到小鼠心脏表达，实现特异性地编辑突变的等位基因，并显著逆转该心脏病的主要指标，首次证实CRISPR/Cas9基因治疗策略可用于治疗人类的显性遗传心脏病。

A. CRISPR/Cas9作用示意图。B. AAV9-CRISPR注射后的H530R突变小鼠心脏大小恢复正常

(转自武大网站)